ce n'est pas pour jouer à l'apprenti sorcier mais une question se pose. Est ce que cette méthode des sixties pour la substance psychédélique apparait comme préhistorique aux yeux d'aujourd'hui, ou alors est ce encore en compatibilité avec la notion actuelle?? C'est une question que le lecteur peut se poser sans être chimiste. Pour la réponse, il vaut mieux en savoir plus...
On voit que c'est du temps des Flinstones? Ou alors ça passerait no problem dans un labo??
(article de Quicksilver Times traité par OCR, ensuite traduction française automatique avec Bing Translator)
United States Patent Office Patented 2,736,728 28
Feb. , 1956
Preparation of Lysergic Acid Amides
Richard P. Pioch, Indianapolis, Ind., assignor to
Eli Lilly & Company, Indianapolis, Ind., a corporation
of Indiana.
No Drawing. Application December 6, 1954, Serial
No. 473,443. 10 Claims. (Cl. 260-285.5)
This invention relates to the preparation of lysergic acid amides and to a novel intermediate compound useful in the preparation of said amides.
Although only a few natural and synthetic amides of lysergic acid are known, they possess a number of different and useful pharmacologic properties. Especially useful is ergonovine, the N-(l(+)-l-hydroxyisopropyl) amide of d-lysergic acid, which is employed commercially as an oxytocic agent.
The preparation of lysergic acid amide
EDITOR'S NOTE: KNOWING THAT REVOLUTIONS ARE MADE THROUGH MORE THAN JUST POLITICAL RHETORIC, WE PRINT THE FOLLOWING ARTICLE FOR ALL OF OUR PROFESSIONAL AND AMATEUR CHEMIST FRIENDS.
Office des brevets des États-Unis Breveté 2,736,728
février 1956
Préparation d’amides d’acide lysergique
Richard P. Pioch, Indianapolis, Ind., cédant à
Eli Lilly & Company, Indianapolis, Ind., une société
de l’Indiana.
Pas de dessin. Demande 6 décembre 1954, série
N° 473 443. 10 Réclamations. (Cl. 260-285.5)
Cette invention a pour objet la préparation d’amides d’acide lysergique et d’un nouveau composé intermédiaire utile dans la préparation desdits amides.
Bien que seuls quelques amides naturels et synthétiques de l’acide lysergique soient connus, ils possèdent un certain nombre de propriétés pharmacologiques différentes et utiles. L’ergonovine, l’amide N-(l(+)-l-hydroxyisopropyl) de l’acide d-lysergique, qui est utilisé commercialement comme agent ocytocique, est particulièrement utile.
La préparation de l’amide de l’acide lysergique
NOTE DE L’ÉDITEUR: SACHANT QUE LES RÉVOLUTIONS SE FONT PAR PLUS QUE DE LA RHÉTORIQUE POLITIQUE, NOUS IMPRIMONS L’ARTICLE SUIVANT POUR TOUS NOS AMIS CHIMISTES PROFESSIONNELS ET AMATEURS.
Attempts to prepare lysergic acid amides by the usual methods of preparing amides, such as reacting an amide with lysergic acid chloride or with an ester of lysergic acid have been unsuccessful. United States Patents No. 2,090,429 and No. 2,090,430, describe processes of preparing lysergic acid amides and although these processes are effective to accomplish the desired conversion of lysergic acid to one of its amides, they are not without certain disadvantages.
By my invention I have provided a simple and convenient method of preparing lysergic acid with trifluoroacetic anhydride to produce a mixed anhydride of lysergic and trifluoroacetic acids, and when reacting the mixed anhydride with a nitrogenous base having at least one hydrogen linked to nitrogen. The resulting amide of lysergic: acid is isolated from the reaction mixture by conventional means.
The reaction of the lysergic acid and the trifluoro-acetic anhydride is a low temperature reaction, that is, it must be carried out at a temperature below about O°C. The presently preferred temperature range is about -15°C. to about -20°C. This range is sufficiently high to permit the reaction to proceed at a desirably fast rate, but yet provides an adequate safeguard against a too rapid reaction which would result in a high reaction temperature and consequent excessive decomposition of the mixed anhydride.
The reaction is carried out in a suitable dispersing agent, that is, one which is inert with respect to the reactants. The lysergic acid is relatively insoluble in dispersants suitable for carrying out the reaction, so it is suspended in the dispersant.
Two mols of trifluoroacetic anhydride are required per mol of lysergic acid for the rapid and complete conversion of the lysergic acid into the mixed anhydride. It appears that one molecule of the anhydride associates with or favors an ionic adduct with one molecule of the lysergic which contains a basic nitrogen atom and that it is the adduct which reacts with a second molecule of triflu-oroacetic anhydride to form the mixed anhydride along with one molecule of trifluoroacetic acid.
Les tentatives de préparation d’amides d’acide lysergique par les méthodes habituelles de préparation des amides, telles que la réaction d’un amide avec du chlorure d’acide lysergique ou avec un ester d’acide lysergique, ont échoué. Les brevets des États-Unis n° 2 090 429 et n° 2 090 430 décrivent les procédés de préparation des amides d’acide lysergique et, bien que ces procédés soient efficaces pour accomplir la conversion souhaitée de l’acide lysergique en l’un de ses amides, ils ne sont pas sans inconvénients.
Par mon invention, j’ai fourni une méthode simple et pratique de préparation de l’acide lysergique avec de l’anhydride trifluoroacétique pour produire un anhydride mélangé d’acides lysergiques et trifluoroacétiques, et lors de la réaction de l’anhydride mélangé avec une base azotée ayant au moins un hydrogène lié à l’azote. L’amide résultant de l’acide lysergique est isolé du mélange réactionnel par des moyens conventionnels.
La réaction de l’acide lysergique et de l’anhydride trifluoroacétique est une réaction à basse température, c’est-à-dire qu’elle doit être effectuée à une température inférieure à environ O°C. La plage de température actuellement préférée est d’environ -15 ° C à environ -20 ° C. Cette plage est suffisamment élevée pour permettre à la réaction de se dérouler à une vitesse souhaitable, mais offre néanmoins une garantie adéquate contre une réaction trop rapide qui entraînerait une température de réaction élevée et, par conséquent, une décomposition excessive de l’anhydride mixte.
La réaction est réalisée dans un agent dispersant approprié, c’est-à-dire inerte par rapport aux réactifs. L’acide lysergique est relativement insoluble dans les dispersants adaptés à la réalisation de la réaction, il est donc en suspension dans le dispersant.
Deux mols d’anhydride trifluoroacétique sont nécessaires par mol d’acide lysergique pour la conversion rapide et complète de l’acide lysergique dans l’anhydride mélangé. Il apparaît qu’une molécule de l’anhydride associe ou favorise un adduit ionique à une molécule du lysergique qui contient un atome d’azote basique et que c’est l’adduit qui réagit avec une deuxième molécule d’anhydride triflu-oroacétique pour former l’anhydride mélangé avec une molécule d’acide trifluoroacétique.
The conversion of the lysergic acid to the mixed anhydride occurs within a out by adding the cold solution of the mixed anhydride to the amino compound or a solution thereof which is at about room temperature.
Because of the acidic components present in the reaction mixture of the mixed anhydride, about five mols or equivalents of the amino compound are required per mole or equivalent of mixed anhydride for maximal conversion of the mixed anhydride to the amide. Preferably a slight excess over the five mols is employed to insure complete utilization of the mixed anhydride.
La conversion de l’acide lysergique en anhydride mélangé se produit dans une sortie en ajoutant la solution froide de l’anhydride mélangé au composé aminé ou à une solution de celui-ci qui est à environ température ambiante.
En raison des composants acides présents dans le mélange réactionnel de l’anhydride mélangé, environ cinq mols ou équivalents du composé aminé sont nécessaires par mole ou équivalent d’anhydride mélangé pour une conversion maximale de l’anhydride mélangé en amide. De préférence, un léger excès sur les cinq mols est utilisé pour assurer une utilisation complète de l’anhydride mélangé.
If desired, a basic substance capable of neutralizing the acid components present in the reaction mixture, but in-capable of interfering with the reaction, can be utilized. A strongly basic tertiary amine is an example of such a substance. In such case, about one equivalent of the amino compound to be converted to a lysergic acid amide, as well as any unconverced lysergic acid can be recovered from the react ion mixture and can be re-employed in other conversions.
A preferred method for carrying, out the process of this invention is as follows:
Dry lysergic acid is suspended in a suitable vehicle as acetronitrile, and the suspension is cooled to about -15°C. or -20°C. To the suspension is then added slowly a solution of about two equivalents of trifuloroacetic anhydride disolved in acetonitrile and previously cooled to about -20°C.
Si vous le souhaitez, une substance de base capable de neutraliser les composants acides présents dans le mélange réactionnel, mais capable d’interférer avec la réaction, peut être utilisée. Une amine tertiaire fortement basique est un exemple d’une telle substance. Dans ce cas, environ un équivalent du composé aminé à convertir en un amide d’acide lysergique, ainsi que tout acide lysergique non vérifié peuvent être récupérés du mélange d’ions réactifs et peuvent être réutilisés dans d’autres conversions.
Un procédé privilégié pour réaliser, le procédé de la présente invention est le suivant :
L’acide lysergique sec est en suspension dans un véhicule approprié en tant qu’acétronitrile, et la suspension est refroidie à environ -15 ° C ou -20 ° C. À la suspension est ensuite ajoutée lentement une solution d’environ deux équivalents d’anhydride trifuloroacétique dissous dans l’acétonitrile et préalablement refroidi à environ -20°C.
The mixture is maintained at a low temperature for about one to three hours to insure the completion of the formation of the mixed anhydride of lysergic and trifluoroacetic acids.
Le mélange est maintenu à une température basse pendant environ une à trois heures pour assurer la formation de l’anhydride mélangé d’acides lysergic et trifluoroacétique.
The solution of the mixed anhydride is then added to about five equivalents of the amino compound which is to be reacted with the mixed anhydride. The amino compound need not be previously dissolved in a solvent, although it is usually convenient to use a solvent. The reaction is carried out with the amino compound or solution of amino compound at or about room temperature or below. The reaction mixture is allowed to stand at room temperature for one or two hours, preferably in the dark, and the solvent is then removed by evaporation in vacuo at a temperature which desirably is not greatly in excess of room temperature. The viscous residue consisting of the amide together with excess amine and amine salts, is taken up in a mixture of chloroform and water. The water is separated and the chloroform solution which contains the amide is washed several times with water to remove excess amine and the various amine salts formed in the reaction, including that of any unconverted lysergic acid. The chloroform solution is then dried and evaporated, leaving a residue of the lysergic acid amide. The amide so obtained can be purified by any conventional procedure.
La solution de l’anhydride mélangé est ensuite ajoutée à environ cinq équivalents du composé aminé qui doit être mis en réaction avec l’anhydride mélangé. La com¬pound aminé n’a pas besoin d’être préalablement dissoute dans un solvant, bien qu’il soit généralement pratique d’utiliser un solvant. La réaction est réalisée avec le composé aminé ou solut¬ion du composé aminé à ou autour de la température ambiante ou inférieure. Le mélange réactionnel est laissé à température ambiante pendant une ou deux heures, de préférence dans l’obscurité, et le solvant est ensuite éliminé par évaporation sous vide à une température qui n’est pas très supérieure à la température ambiante. Le résidu visqueux constitué de l’amide, associé à l’excès d’amine et de sels d’amine, est absorbé dans un mélange de chloroforme et d’eau. L’eau est séparée et la solution de chloroforme qui contient l’amide est lavée plusieurs fois avec de l’eau pour éliminer l’excès d’amine et les différents sels d’amine formés dans la réaction, y compris celui de tout acide lysergique non converti. La solution de chloroforme est ensuite séchée et évaporée, laissant un résidu de l’amide de l’acide lysergique. L’amide ainsi obtenu peut être purifié par n’importe quelle procédure conventionnelle.
Dispersants suitable for the purpose of this invention are those which are liquids at the low temperatures employed for the reaction and are of such an inert nature that they will not react preferentially to the .lysergic acid with trifluoroacetic anhydride. Among suitable dispersants are acetonitrile, dimethylformamide, propionitrile, and the like. Additional suitable agents will readily be apparent from the foregoing enumeration. Of those listed above, acetonitrile is preferred since it is non-reactive and mobile at the temperature used, and is relatively volatile and hence readily separable from the reaction mixture by evaporation in vacuo.
Les dispersants aptes à cette inven¬tion sont ceux qui sont des liquides aux basses températures employées pour la réaction et qui sont de nature tellement inerte qu’ils ne réagiront pas préférentiellement à l’acide lysergique avec l’anhydride trifluoroacétique. Parmi les dispersants appropriés figurent l’acétonitrile, le diméthylformamide, le propionitrile, etc. D’autres agents appropriés ressortiront facilement de l’énumération qui précède. Parmi ceux énumérés ci-dessus, l’acétonitrile est préféré car il est non réactif et mobile à la température utilisée, et est relativement volatil et donc facilement séparable du mélange réactionnel par évaporation sous vide.
A wide variety of nitrogenous bases such as amino compounds can be reacted with the mixed anhydride to form a lysergic acid amide. As previously stated, the amino compound must contain a hydrogen atom attached to nitro¬gen to permit amide formation. Illustrative amino com¬pounds which can be reacted are ammonia, hydrazine, pri¬mary amines such as glycine, ethanolamine, diglycylglycine, norephedrine, aminopropanol, butanolamine, diethylamine, ephedrine, and the like.
Une grande variété de bases azotées telles que les composés aminés peuvent réagir avec l’anhydride mélangé pour former un amide d’acide lysergique. Comme indiqué précédemment, le composé aminé doit contenir un atome d’hydrogène attaché au nitro¬gen pour permettre la formation d’amide. Les com¬pounds aminés illustratifs qui peuvent réagir sont l’ammoniac, l’hydrazine, les amines pri¬mary telles que la glycine, l’éthanolamine, la diglycylglycine, la noréphédrine, l’aminopropanol, la butanolamine, la diéthylamine, l’éphédrine, etc.
When an alkanolamine such as ethanolamine or aminopropanol is reacted with the mixed anhydride of lysergic and trifluoroacetic acids, the reaction product contains not only the desired hydroxy amide but also, to a minor extent, some amino ester. These two isometric substances arise because of the bi-functional nature of the reacting alkanolamine. Ordinarily the amino ester amounts to no more than 25-30 per cent of the total amount of reaction product, but in cases where the amino group is esterically hindered, the proportion of amino ester will be increased. The amino ester can readily be converted to the desired hydroxy amide, and the over-all yield of the latter increased by treating the amino ester, or the mixture of amide and ester with alcoholic alkaly to cause the rearrangement of the amino ester to the desired hydroxy amide.
Lorsqu’une alcanolamine telle que l’éthanolamine ou l’amino-propanol réagit avec l’anhydride mélangé d’acides lysergique et trifluoroacétique, le produit de réaction contient non seulement l’hydroxyamide désiré, mais aussi, dans une moindre mesure, un ester aminé. Ces deux substances isométriques apparaissent en raison de la nature bifonctionnelle de l’alcanolamine réagissant. Habituellement, l’ester aminé ne représente pas plus de 25 à 30 % de la quantité totale de produit de réaction, mais dans les cas où le groupe aminé est entravé esthétiquement, la proportion d’ester ester sera augmentée. L’ester aminé peut facilement être converti en amide hy-droxy souhaité, et le rendement global de ce dernier augmente en traitant l’ester aminé, ou le mélange d’amide et d’ester avec de l’alcaire alcoolique pour provoquer le réarrangement de l’ester aminé en hydroxyamide souhaité.
Most conveniently the conversion is carried out by disolving the amino ester or mixture containing the amino ester in a minimum amount of alcohol and adding to the mixture a twofold amount of 4 N alcoholic potassium hydroxide solution. The mixture is allowed to stand at room temperature for several hours, the alkali is neutralized with acid, and the lysergic acid amide is then isolated and purified.
It should be understood that, as used herein, the term "lysergic acid" is used generically as inclusive of any or all of the four possible stereoisomers having the basic lysergic acid structure. Isomers of the lysergic acid series can be separated or interconverted by means known to the art.
This inventions is further illustrated by the following specific examples.
Le plus commodément, la conversion est effectuée en dissolvant l’ester aminé ou le mélange contenant l’ester aminé dans une quantité minimale d’alcool et en ajoutant au mélange une double quantité de solution d’hydroxyde de potassium alcoolique 4 N. Le mélange est laissé à température ambiante pendant plusieurs heures, l’alcali est neutralisé avec de l’acide et l’amide de l’acide lysergique est ensuite isolé et purifié.
Il faut comprendre que, tel qu’il est utilisé ici, le terme « acide lysergique » est utilisé de manière générique comme incluant tout ou partie des quatre stéréoisomères possibles ayant la structure de base de l’acide lysergique. Les isomères de la série des acides lysergiques peuvent être séparés ou interconvertis par des moyens connus de l’art.
Ces inventions sont illustrées par les exemples spécifiques qui suivent.
EXAMPLE 1
Preparation of the mixed anhydride of lysergicand tri-fluoroacetic acids:
5.36 g. of d-lysergic acid ore suspended in 125 ml. of acetonitrile and the suspension is cooled to about -20°C. To this suspension is added a cold (-20-C.) solution of 8.82 g. of trifluoroacetic anhydride in 75 ml. of acetonitrile. The mixture is allowed to stand at -20°C. for about 1 1/2 hours during which time the suspended material dissolves, and the d-lysergic acid is converted to the mixed anhydride of lysergic and trifluoroacetic acids. The mixed anhydride can be separated in the form of an oil by evaporating the solvent in vacuo at a temperature below about 0°C.
EXEMPLE 1
Préparation de l’anhydride mélangé d’acides lysergiques et trifluorocaracétiques:
5,36 g. de minerai d’acide d-lysergique en suspension dans 125 ml d’acétonitrile et la suspension est refroidie à environ -20°C. A cette suspension s’ajoute un froid (-20-C.) solution de 8,82 g. d’anhydride trifluoroacétique dans 75 ml d’acétonitrile. Le mélange est laissé à -20 ° C. pendant environ 1 1/2 heure pendant laquelle le matériau en suspension se dissout et l’acide d-lysergique est converti en anhydride mélangé d’acides lysergiques et trifluoroacétiques. L’anhydride mélangé peut être séparé sous forme d’huile en évaporant le solvant sous vide à une température inférieure à environ 0 °C.
EXAMPLE 2
Preparation of d-lysergic acid N,N-diethyl amide: A solution of the mixed anhydride of lysergic acid and trifluoroacetic acid in 200 ml. of acetonitrile is obtained by reacting 5.36 g. di-lysergic acid and 8.82 g. trifluoroacetic anhydride in accordance with the procedure of example 1. The acetonitrile solution containing mixed anhydride is added to 150 ml. of acetonitrile containing 7.6 g. of diethylamine. The mixture is held in the dark at room temperature for about two hours. The acetonitrile is evaporated in vacuo leaving a residue which comprises the "normal" and "iso" forms of d-lysergic acid N,N-diethylamide together with some lysergic acid, the diethylamine salt of trifluoroacetic acid and like by-products. The residue is dissolved in a mixture of 150 ml. of chloroform and 20 ml. of ice water. The chloro-form layer is separated, and the aqueous layer is extracted with four 50 ml. portions of chloroform. The chloroform extracts are combined and are washed four times with about 50 ml. portions of cold water in order to remove residual amounts of amine salts. The chloroform layer is then dried over anhydrous sodium sulfate, and the chloroform I is evaporated in vacuo. A solid residue of 3.45 gm. com¬prising the "normal" and "iso" forms of d-lysergic acid. N,N-diethylamide is obtained.
This material is dissolved in 160 ml. of a 3 to 1 mixture of benzene and chloroform, and is chromatographed over 240 g. of basic alumina. As the chromatogram is developed with the same solvent, two blue fluorescing zones appear on the alumina column. The more rapidly moving zone is d-lysergic acid N,N-diethylamide which is eluted with about 3000 ml. of the same solvent as above, the course of the elution being follow¬ed by watching the downward movement of the more rapidly moving blue fluorescing zone. The eluate is treated with tartaric acid to form the acid tartrate of d-lysergic acid N,N-diethyl amide which is isolated. The acid tartrate of d-lysergic acid N,N-diethyl amide melts with de¬composition "at about 190-196°C. The d-iso-lysergic acid N,N-diethyl amide which remains absorbed on the alumina column as the second fluorescent zone is removed from the column by elution with chloroform. The "iso" form of the amide is recovered by evaporating the chloroform eluate to dryness in vacuo.
EXEMPLE 2
Préparation de l’acide d-lysergique N,N-diéthylamide: Une solution de l’anhydride mélangé d’acide lysergique et d’acide trifluoroacétique dans 200 ml d’acétonitrile est obtenue en faisant réagir 5,36 g. d’acide di-lysergique et 8,82 g d’anhydride trifluoroacétique conformément au produit de l’exemple 1. La solution d’acétonitrile contenant de l’anhydride mélangé est ajoutée à 150 ml d’acétonitrile contenant 7,6 g. de diéthylamine. Le mélange est maintenu dans l’obscurité à température ambiante pendant environ deux heures. L’acétonitrile est évaporé sous vide, laissant un résidu qui comprend les formes « normales » et « iso » de l’acide d-lysergique N,N-diéthylamide avec un peu d’acide lysergique, le sel de diéthylamine de l’acide trifluoroacétique et des sous-produits similaires. Le résidu est dissous dans un mélange de 150 ml de chloroforme et de 20 ml d’eau glacée. La couche chloroforme est séparée et la couche aqueuse est extraite avec quatre portions de 50 ml de chloroforme. Les extraits de chloroforme sont combinés et lavés quatre fois avec environ 50 ml. portions d’eau froide afin d’éliminer les quantités résiduelles de sels d’amine. La couche de chloroforme est ensuite séchée sur du sulfate de sodium anhydre, et le chloroforme I est évaporé sous vide. Résidu solide de 3,45 gm.com important les formes « normales » et « iso » de l’acide d-lysergique. On obtient du N,N-diéthylamide.
Ce matériau est dissous dans 160 ml. d’un mélange 3 à 1 de benzène et de chloroforme, et est chromatographié sur 240 g. d’alumine basique. Comme le chromatogramme est développé avec le même solvant, deux zones de fluorescence bleues apparaissent sur la colonne d’alumine. La zone la plus rapide est l’acide d-lysergique N,N-diéthylamide qui est élué avec environ 3000 ml. du même solvant que ci-dessus, le cours de l’élution étant suivi en observant le mouvement vers le bas de la zone de fluorescence bleue qui se déplace plus rapidement. L’éluat est traité avec de l’acide tartrique pour former le tartrate acide de l’acide d-lysergique N,N-diéthylamide qui est isolé. Le tartrate acide de l’acide d-lysergique N,N-diéthylamide fond avec la décomposition « à environ 190-196 ° C. L’acide d-iso-lysergique N,N-diéthylamide qui reste absorbé sur la colonne d’alumine lorsque la deuxième zone fluorescente est éliminée de la colonne par élution avec du chloroforme. La forme « iso » de l’amide est récupérée en évaporant l’éluat de chloroforme à sec sous vide.
EXAMPLE 3
Preparation of d-lysergic acid N-diethylaminoethyl amide: A solution of the mixed anhydride of lysergic acid and trifluoracetic acid is prepared from 2.68 g. of d-lysergic acid and 4.4 g. of trifluoroacetic acid anhydride in 100 ml. of acetonitrile by the method of Example 1. This solution is added to 6.03 g. of diethylaminoethylamine. The reaction mixture is kept in the dark at room temperature for 1 1/2 hours. The acetonitrile is evapor¬ated, and the residue treated with chloroform and water as described in Example 2. The residue comprising d-iso-lysergic acid N-diethylaminoethyl amide is dissolved in several ml. of ethyl acetate, and the solution is cooled to about O°C. whereupon d-iso-ly-sergic acid N-diethylamin-oehtyl amide separates in crystaline form. The crystaline material is filtered off, and the filtrate reduced in volume to obtain an additional amount of crystalline amide. Recrystallization from ethyl acetate of the combined fractions of crystalline material yields d-iso-lysergic acid N-diethylaminoethyl amide melting at about 157-158°C. The optical rotation is as follows: a d26=+372° (c.=1.3 in pyridine).
EXEMPLE 3
Préparation de l’acide d-lysergique N-diéthylaminoéthyle amide: Une solution de l’anhydride mélangé d’acide lysergique et d’acide trifluoracétique est préparée à partir de 2,68 g. d’acide d-lysergique et de 4,4 g. d’anhydride d’acide trifluoroacétique dans 100 ml. d’acétonitrile par la méthode de l’exemple 1. Cette solution est ajoutée à 6,03 g. de diéthylaminoéthylamine. Le mélange réactionnel est conservé dans l’obscurité à température ambiante pendant 1 1/2 heure. L’acétonitrile est évacué et le résidu traité avec du chloroforme et de l’eau comme décrit dans l’exemple 2. Le résidu comprenant l’acide d-iso-lysergique N-diéthylaminoéthylamide est dissous dans plusieurs ml. d’acétate d’éthyle, et la solution est refroidie à environ O°C. Après quoi l’acide d-iso-ly-sergique N-diéthylamine-oehtylamide se sépare sous forme cristalline. Le matériau cristallin est filtré et le filtrat réduit en volume pour obtenir une quantité supplémentaire d’amide cristallin. La recristallisation à partir de l’acétate d’éthyle des fractions combinées du matériau cristallin donne une fusion de l’acide d-iso-iso-ly¬sergique N-diéthylaminoéthyle amide à environ 157-158 ° C. La rotation optique est la suivante : a d26=+372° (c.=1,3 dans la pyridine).
graphisme récupéré du magazine Underground