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Les récepteurs N-Méthyl-D-aspartate (NMDAR) du cerveau sont influencés par des substances psychoactives telles que la 2-(2-chlorophényl)-2-(méthylamino)cyclohexan-1-one (kétamine) et son analogue, la 2-(éthylamino)-2-(3-méthoxyphényl)-cyclohexanone (méthoxétamine). L'usage récréatif de la méthoxétamine peut entraîner plusieurs toxicités et des décès liés à la méthoxétamine ont également été signalés. C'est pourquoi elle a été interdite dans de nombreux pays. Depuis 2020, des dérivés de la méthoxétamine, la 2-(éthylamino)-2-(m-tolyl)cyclohexan-1-one (déoxyméthoxétamine) et la 2-(isopropylamino)-2-(3-méthoxyphényl)cyclohexan-1-one (méthoxisopropamine), sont vendus en ligne comme drogues de synthèse. Cependant, la manière dont la désoxyméthoxétamine et la méthoxisopropamine agissent sur les NMDAR reste inconnue. Dans cette étude, nous avons d'abord réalisé des études in silico de docking des NMDARs, de la déoxyméthoxétamine et de la méthoxisopropamine en plus des principaux métabolites de la méthoxétamine, la 2-amino-2-(3-méthoxyphényl)-cyclohexanone (N-deséthyl méthoxétamine) et la 2-(éthylamino)-2-(3-hydroxyphényl)-cyclohexanone (O-desméthyl méthoxétamine). L'étude de docking a suggéré que chaque composé interagit avec les NMDAR. Nous avons également déterminé la concentration inhibitrice semi-maximale (CI50) des composés apparentés à la méthoxétamine pour les NMDAR en utilisant des interneurones de roue de charrette de souris exprimant des NMDAR et des enregistrements par patch-clamp. Nous avons constaté que les IC50 de la méthoxétamine, de la désoxyméthoxétamine, de la méthoxisopropamine, de la N-déséthyl méthoxétamine et de la O-déméthyl méthoxétamine pour les NMDAR étaient respectivement de 0,524, 0,679, 0,661, 1,649 et 0,227 μM. Ces résultats indiquent que les composés apparentés à la méthoxétamine agissent comme de puissants bloqueurs de NMDAR. Ainsi, la désoxyméthoxétamine et la méthoxisopropamine, qui peuvent toutes deux causer des dommages en bloquant les NMDAR, sont très préoccupantes. La N-déséthyl méthoxétamine et la O-déméthyl méthoxétamine peuvent provoquer plusieurs effets indésirables lorsque la méthoxétamine est métabolisée.
Les récepteurs NMDAR du cerveau sont influencés par des substances psychoactives telles que la kétamine et son analogue, la méthoxétamine. L'usage récréatif de la méthoxétamine peut entraîner plusieurs toxicités et des décès ont également été signalés. C'est pourquoi elle a été interdite dans de nombreux pays. Depuis 2020, des dérivés de la méthoxétamine, la déoxyméthoxétamine et la méthoxisopropamine, sont vendus en ligne comme drogues de synthèse. Cependant, la manière dont elles agissent sur les NMDAR reste inconnue.
Dans cette étude, nous avons d'abord réalisé des études in silico de docking des NMDARs, de la déoxyméthoxétamine et de la méthoxisopropamine en plus des principaux métabolites de la méthoxétamine, la N-deséthyl méthoxétamine et la O-desméthyl méthoxétamine. L'étude de docking a suggéré que chaque composé interagit avec les NMDAR.
Nous avons également déterminé la concentration inhibitrice semi-maximale (CI50) des composés apparentés à la méthoxétamine pour les NMDAR en utilisant des interneurones de moelle épinière de souris exprimant des NMDAR et des enregistrements par patch-clamp.
Nous avons constaté que les IC50 de la méthoxétamine, de la désoxyméthoxétamine, de la méthoxisopropamine, de la N-déséthyl méthoxétamine et de la O-déméthyl méthoxétamine pour les NMDAR étaient respectivement de 0,524, 0,679, 0,661, 1,649 et 0,227 μM.
Ces résultats indiquent que les composés apparentés à la méthoxétamine agissent comme de puissants bloqueurs de NMDAR. Ainsi, la désoxyméthoxétamine et la méthoxisopropamine, qui peuvent toutes deux causer des dommages en bloquant les NMDAR, sont très préoccupantes. La N-déséthyl méthoxétamine et la O-déméthyl méthoxétamine peuvent provoquer plusieurs effets indésirables lorsque la méthoxétamine est métabolisée.