Acacia
𝓥𝓪𝓹𝓸𝓾𝓻𝓸𝓾𝓼 𝓢𝓱𝓪𝓭𝓮𝓼蒸気の色合い
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Bonsoir, je suis tombé sur cet article que j’ai trouvé particulièrement intéressant explorant les différentes hypothèses des causes pharmacologiques des états psychotiques et de schizophrénie en se focalisant principalement sur les drogues .
L’article détaille le mécanisme sur la psychose de 4 types de produits; Les psychédéliques (LSD), le PCP, les stimulants (amphétamines et méthaphétamine) ainsi que le cannabis .
Je ne vous propose u’un traduction du résumé et de la conclusion, ( car je ne saurais pas le comprendre assez bien pour correctement le résumer ^^) mais si ça vous intéresse, je vous invite fortement à le lire en entier :)
L’article en question : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3024828/
Réalisé par : Alessandra Paparelli, Marta Di Forti, Paul D. Morrison Robin M. Murray
Abstract :
L'opinion la plus répandue aujourd'hui est que la schizophrénie est un syndrome plutôt qu'une maladie spécifique. La susceptibilité à la schizophrénie est hautement héréditaire. Il semble que de multiples facteurs génétiques et environnementaux agissent de concert pour faire franchir aux individus un seuil qui les amène à exprimer le tableau clinique caractéristique. Un facteur environnemental qui a été curieusement négligé est la preuve que certaines drogues peuvent induire une psychose semblable à la schizophrénie. Au cours des 60 dernières années, une meilleure compréhension de la relation entre l'abus de drogues et la psychose a contribué de manière substantielle à notre vision moderne du trouble, suggérant que la susceptibilité à la psychose en général, et à la schizophrénie en particulier, est distribuée à travers la population générale d'une manière continue similaire à la susceptibilité à des troubles médicaux tels que l'hypertension et le diabète. Dans cette revue, nous examinons les principales hypothèses résultant du lien observé entre les drogues psychotomimétiques les plus courantes (diéthylamide de l'acide lysergique, amphétamines, cannabis, phencyclidine) et la schizophrénie.
Conclusion :
Nous avons vu que de nombreuses connaissances se sont accumulées sur les psychoses induites par les médicaments au cours des 50 dernières années. Cependant, il n'a pas été largement reconnu que le tableau présenté en clinique, par opposition à celui observé dans le cadre expérimental, nous renseigne beaucoup sur la schizophrénie elle-même. La principale raison en est peut-être que, lorsque les psychoses médicamenteuses ont été identifiées pour la première fois, la schizophrénie était considérée comme une maladie distincte ayant probablement une cause génétique unique. Par conséquent, les psychoses médicamenteuses, même celles qui sont phénoménologiquement très similaires à la schizophrénie, étaient considérées comme des phénocopies plutôt que comme des exemples du syndrome schizophrénique résultant de l'action d'une cause particulière. Cependant, maintenant que la schizophrénie est généralement considérée comme l'extrémité d'un continuum de psychoses où l'effet combiné de facteurs génétiques et environnementaux pousse l'individu à franchir un seuil vers l'expression du trouble. À la lumière de ces nouvelles connaissances, il est temps de réévaluer les psychoses induites par les médicaments.
Il est certain que les principales théories pharmacologiques de la schizophrénie trouvent leur origine dans les effets des drogues d'abus ; par ordre chronologique, les effets du LSD ont initié le modèle sérotoninergique, les amphétamines l'hypothèse dopaminergique, le PCP et la kétamine le modèle glutamatergique. Plus récemment, les effets du cannabis ont suscité l'intérêt pour le rôle des endocannabinoïdes. Aucun de ces modèles ne rend compte de l'ensemble de la schizophrénie, mais il ne faut pas s'y attendre si l'on considère que cette maladie a des causes multiples et que le tableau clinique est par conséquent hétérogène. Les diverses drogues imitent plutôt différents aspects de la maladie. Les stimulants et le THC sont particulièrement susceptibles d'induire des croyances paranoïaques, tandis que le LSD est plus étroitement associé aux illusions/allucinations visuelles (Smith et al., 2009). Les antagonistes non compétitifs du NMDA, le PCP et la kétamine, semblent induire des symptômes négatifs et des états onéroïdes (caractérisés par des illusions perceptives, de la perplexité et des pensées délirantes dans le contexte d'un trouble de la conscience ;. Le point commun entre les différentes classes de drogues est la promotion d'un changement fondamental dans l'expérience de la réalité par le sujet, que ce soit de manière aiguë, lors de l'intoxication médicamenteuse (dans le cas du LSD, de la kétamine et du THC) ou comme résultat d'un processus adaptatif secondaire à un usage répété (stimulants et THC).
Comment peut-on alors distinguer les drogues qui déforment l'expérience de la réalité d'une manière qui correspond étroitement aux aspects de la schizophrénie de celles qui ne le font pas ? Une approche consiste à postuler que si un modèle de drogue pousse le SNC vers la psychose ET s'il est également "vrai" qu'une manipulation pharmacologique diamétralement opposée ramène une psychose schizophrénique dans la réalité, alors le modèle de drogue en question constitue un modèle raisonnable de psychose de type schizophrénique. Quelques exemples peuvent éclairer cette idée. Les agonistes du récepteur 5HT transforment la réalité de manière fondamentale ; pourtant, les antagonistes 5HT2 n'ont aucune efficacité contre la psychose schizophrénique. De même, les bloqueurs des canaux NMDA déforment l'expérience de la réalité ; pourtant, malgré de nombreux efforts et un soutien théorique, les médicaments qui améliorent l'ouverture des canaux NMDA n'ont pas encore prouvé leur efficacité dans la schizophrénie.
En revanche, des manipulations pharmacologiques opposées au niveau des récepteurs D2 peuvent susciter des réponses bidirectionnelles claires au niveau psychologique. Les médicaments qui poussent à l'excès la signalisation médiée par D2 ont des propriétés pro-psychotiques ET les bloqueurs de D2 sont efficaces contre la psychose schizophrénique. Sur cette base, on peut déduire qu'au niveau neurochimique, la psychose du modèle DA est plus proche de la distorsion de la réalité dans la schizophrénie que les modèles sérotoninergique ou glutamatergique.
Ces dernières années, il a été suggéré que l'excès de synthèse et de libération de dopamine dans le striatum est l'arbitre final commun des symptômes psychotiques positifs, probablement par le biais d'un dysfonctionnement pathologique de la voie de la "récompense" (Strassman, 1984). Toutes les drogues qui induisent des symptômes psychotiques le font-elles via leurs effets sur le système dopaminergique ? Il est certain, comme nous l'avons vu, que l'on peut affirmer qu'elles ont toutes un impact sur le système dopaminergique, soit directement, soit indirectement. Cependant, il n'est pas certain que cet effet explique leur propension à induire les symptômes positifs caractéristiques de la schizophrénie. Une autre mise en garde s'impose : le modèle dopaminergique ne peut probablement plus être considéré isolément du modèle endocannabinoïde émergent. Nous avons précédemment utilisé le concept relativement simple d'un axe D2 → eCB → CB1 pour décrire les relations physiologiques connues des deux systèmes neurochimiques au sein du striatum.
Notamment, des manipulations pharmacologiques opposées aux récepteurs CB1 peuvent également susciter des réponses bidirectionnelles, soit pro- soit antipsychotiques. De plus, les manipulations de CB1 semblent être efficaces contre les psychoses médiées par la dopamine D2.
Enfin, toutes les drogues addictives qui ont un impact sur le système dopaminergique ne semblent pas être capables d'induire des symptômes psychotiques. Par exemple, ni le tabagisme, ni l'utilisation d'opiacés n'induisent de symptômes psychotiques. Une raison possible est le fait que les récepteurs (et les réponses) de la nicotine et des opiacés montrent une désensibilisation rapide après l'exposition à leurs agonistes respectifs. Ceci illustre le thème général de cet article : la détermination des différences neurochimiques entre les drogues dont les effets imitent ou non certains aspects de la schizophrénie mérite d'être étudiée chez l'homme et chez l'animal.
L’article détaille le mécanisme sur la psychose de 4 types de produits; Les psychédéliques (LSD), le PCP, les stimulants (amphétamines et méthaphétamine) ainsi que le cannabis .
Je ne vous propose u’un traduction du résumé et de la conclusion, ( car je ne saurais pas le comprendre assez bien pour correctement le résumer ^^) mais si ça vous intéresse, je vous invite fortement à le lire en entier :)
L’article en question : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3024828/
Réalisé par : Alessandra Paparelli, Marta Di Forti, Paul D. Morrison Robin M. Murray
Abstract :
L'opinion la plus répandue aujourd'hui est que la schizophrénie est un syndrome plutôt qu'une maladie spécifique. La susceptibilité à la schizophrénie est hautement héréditaire. Il semble que de multiples facteurs génétiques et environnementaux agissent de concert pour faire franchir aux individus un seuil qui les amène à exprimer le tableau clinique caractéristique. Un facteur environnemental qui a été curieusement négligé est la preuve que certaines drogues peuvent induire une psychose semblable à la schizophrénie. Au cours des 60 dernières années, une meilleure compréhension de la relation entre l'abus de drogues et la psychose a contribué de manière substantielle à notre vision moderne du trouble, suggérant que la susceptibilité à la psychose en général, et à la schizophrénie en particulier, est distribuée à travers la population générale d'une manière continue similaire à la susceptibilité à des troubles médicaux tels que l'hypertension et le diabète. Dans cette revue, nous examinons les principales hypothèses résultant du lien observé entre les drogues psychotomimétiques les plus courantes (diéthylamide de l'acide lysergique, amphétamines, cannabis, phencyclidine) et la schizophrénie.
Conclusion :
Nous avons vu que de nombreuses connaissances se sont accumulées sur les psychoses induites par les médicaments au cours des 50 dernières années. Cependant, il n'a pas été largement reconnu que le tableau présenté en clinique, par opposition à celui observé dans le cadre expérimental, nous renseigne beaucoup sur la schizophrénie elle-même. La principale raison en est peut-être que, lorsque les psychoses médicamenteuses ont été identifiées pour la première fois, la schizophrénie était considérée comme une maladie distincte ayant probablement une cause génétique unique. Par conséquent, les psychoses médicamenteuses, même celles qui sont phénoménologiquement très similaires à la schizophrénie, étaient considérées comme des phénocopies plutôt que comme des exemples du syndrome schizophrénique résultant de l'action d'une cause particulière. Cependant, maintenant que la schizophrénie est généralement considérée comme l'extrémité d'un continuum de psychoses où l'effet combiné de facteurs génétiques et environnementaux pousse l'individu à franchir un seuil vers l'expression du trouble. À la lumière de ces nouvelles connaissances, il est temps de réévaluer les psychoses induites par les médicaments.
Il est certain que les principales théories pharmacologiques de la schizophrénie trouvent leur origine dans les effets des drogues d'abus ; par ordre chronologique, les effets du LSD ont initié le modèle sérotoninergique, les amphétamines l'hypothèse dopaminergique, le PCP et la kétamine le modèle glutamatergique. Plus récemment, les effets du cannabis ont suscité l'intérêt pour le rôle des endocannabinoïdes. Aucun de ces modèles ne rend compte de l'ensemble de la schizophrénie, mais il ne faut pas s'y attendre si l'on considère que cette maladie a des causes multiples et que le tableau clinique est par conséquent hétérogène. Les diverses drogues imitent plutôt différents aspects de la maladie. Les stimulants et le THC sont particulièrement susceptibles d'induire des croyances paranoïaques, tandis que le LSD est plus étroitement associé aux illusions/allucinations visuelles (Smith et al., 2009). Les antagonistes non compétitifs du NMDA, le PCP et la kétamine, semblent induire des symptômes négatifs et des états onéroïdes (caractérisés par des illusions perceptives, de la perplexité et des pensées délirantes dans le contexte d'un trouble de la conscience ;. Le point commun entre les différentes classes de drogues est la promotion d'un changement fondamental dans l'expérience de la réalité par le sujet, que ce soit de manière aiguë, lors de l'intoxication médicamenteuse (dans le cas du LSD, de la kétamine et du THC) ou comme résultat d'un processus adaptatif secondaire à un usage répété (stimulants et THC).
Comment peut-on alors distinguer les drogues qui déforment l'expérience de la réalité d'une manière qui correspond étroitement aux aspects de la schizophrénie de celles qui ne le font pas ? Une approche consiste à postuler que si un modèle de drogue pousse le SNC vers la psychose ET s'il est également "vrai" qu'une manipulation pharmacologique diamétralement opposée ramène une psychose schizophrénique dans la réalité, alors le modèle de drogue en question constitue un modèle raisonnable de psychose de type schizophrénique. Quelques exemples peuvent éclairer cette idée. Les agonistes du récepteur 5HT transforment la réalité de manière fondamentale ; pourtant, les antagonistes 5HT2 n'ont aucune efficacité contre la psychose schizophrénique. De même, les bloqueurs des canaux NMDA déforment l'expérience de la réalité ; pourtant, malgré de nombreux efforts et un soutien théorique, les médicaments qui améliorent l'ouverture des canaux NMDA n'ont pas encore prouvé leur efficacité dans la schizophrénie.
En revanche, des manipulations pharmacologiques opposées au niveau des récepteurs D2 peuvent susciter des réponses bidirectionnelles claires au niveau psychologique. Les médicaments qui poussent à l'excès la signalisation médiée par D2 ont des propriétés pro-psychotiques ET les bloqueurs de D2 sont efficaces contre la psychose schizophrénique. Sur cette base, on peut déduire qu'au niveau neurochimique, la psychose du modèle DA est plus proche de la distorsion de la réalité dans la schizophrénie que les modèles sérotoninergique ou glutamatergique.
Ces dernières années, il a été suggéré que l'excès de synthèse et de libération de dopamine dans le striatum est l'arbitre final commun des symptômes psychotiques positifs, probablement par le biais d'un dysfonctionnement pathologique de la voie de la "récompense" (Strassman, 1984). Toutes les drogues qui induisent des symptômes psychotiques le font-elles via leurs effets sur le système dopaminergique ? Il est certain, comme nous l'avons vu, que l'on peut affirmer qu'elles ont toutes un impact sur le système dopaminergique, soit directement, soit indirectement. Cependant, il n'est pas certain que cet effet explique leur propension à induire les symptômes positifs caractéristiques de la schizophrénie. Une autre mise en garde s'impose : le modèle dopaminergique ne peut probablement plus être considéré isolément du modèle endocannabinoïde émergent. Nous avons précédemment utilisé le concept relativement simple d'un axe D2 → eCB → CB1 pour décrire les relations physiologiques connues des deux systèmes neurochimiques au sein du striatum.
Notamment, des manipulations pharmacologiques opposées aux récepteurs CB1 peuvent également susciter des réponses bidirectionnelles, soit pro- soit antipsychotiques. De plus, les manipulations de CB1 semblent être efficaces contre les psychoses médiées par la dopamine D2.
Enfin, toutes les drogues addictives qui ont un impact sur le système dopaminergique ne semblent pas être capables d'induire des symptômes psychotiques. Par exemple, ni le tabagisme, ni l'utilisation d'opiacés n'induisent de symptômes psychotiques. Une raison possible est le fait que les récepteurs (et les réponses) de la nicotine et des opiacés montrent une désensibilisation rapide après l'exposition à leurs agonistes respectifs. Ceci illustre le thème général de cet article : la détermination des différences neurochimiques entre les drogues dont les effets imitent ou non certains aspects de la schizophrénie mérite d'être étudiée chez l'homme et chez l'animal.
