MDMA et TSPT : analyse comparative de 2 études

[Biquette]

Un dossier réalisé cette nuit pour la fac, c'est pas aussi développé et intéressant que je le voudrais mais il fallait le rendre ce matin é_è
Les références des études sont en bibliographie. Je conseille aussi cette meta-analyse : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0278584619301484

[font=Times New Roman, serif]Introduction[/font]

[font=Times New Roman, serif]Le Trouble de Stress Post-Traumatique est une condition psychologique caractérisée, [/font] [font=Times New Roman, serif]entre autres,[/font] [font=Times New Roman, serif] par d[/font] [font=Times New Roman, serif]es pensées intrusives, de l’anxiété, de l’hyperréactivité et des émotions et cognitions négatives à propos de soi-même. Ces symptômes apparaissent de manière récurrente suite à un événement traumatique, perdurant parfois jusqu’à la fin de la vie et venant dégrader significativement les conditions d’existence. Environ 3.5 % de la population adulte aux [/font] [font=Times New Roman, serif]États-Unis[/font] [font=Times New Roman, serif]souffre d’un TSPT [/font][font=Times New Roman, serif](Parekh, [/font][font=Times New Roman, serif]R., 2017[/font][font=Times New Roman, serif]), [/font][font=Times New Roman, serif]alors que les traitements disponibles sont d’une efficacité limitée et la recherche en la matière manque d’avancées significatives ([/font][font=Times New Roman, serif]Krystal, J. H. [/font][font=Times New Roman, serif]et al., [/font][font=Times New Roman, serif]2017[/font][font=Times New Roman, serif]). Néanmoins, [/font][font=Times New Roman, serif]la psychothérapie accompagnée de 3,4-Méthylènedioxyméthamphétamine (MDMA) est une piste prometteuse, le composé est en voie de commercialisation aux Etats-Unis ([/font][font=Times New Roman, serif]Burge B., 2020[/font][font=Times New Roman, serif]). [/font][font=Times New Roman, serif]Nous interrogeant sur la façon dont [/font][font=Times New Roman, serif]l’efficacité et les risques[/font] [font=Times New Roman, serif]d’[/font][font=Times New Roman, serif]un nouveau médicament [/font][font=Times New Roman, serif]sont[/font][font=Times New Roman, serif] étudié[/font][font=Times New Roman, serif]s[/font][font=Times New Roman, serif] en vue d’une possible commercialisation, notre analyse comparative portera sur deux études [/font][font=Times New Roman, serif]à propos du traitement du TSPT[/font][font=Times New Roman, serif], [/font][font=Times New Roman, serif]l’une américaine [/font][font=Times New Roman, serif]publiée en 2018[/font][font=Times New Roman, serif] et l’autre Suisse [/font][font=Times New Roman, serif]publiée en 2013[/font][font=Times New Roman, serif].[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]La première [/font] [font=Times New Roman, serif](que nous désignerons comme « étude A »)[/font] [font=Times New Roman, serif] a été menée par Mithoefer et al. et publiée dans la revue Lancet Psychiatry [/font] [font=Times New Roman, serif]en 2018[/font] [font=Times New Roman, serif] ; la 2nde [/font] [font=Times New Roman, serif](que nous désignerons comme « étude B »)[/font] [font=Times New Roman, serif] a été coordonnée par [/font] [font=Times New Roman, serif]Oehen et al[/font] [font=Times New Roman, serif]. et publiée dans le Journal of Psychopharmacology [/font] [font=Times New Roman, serif]en 2013[/font] [font=Times New Roman, serif]. Toutes deux [/font] [font=Times New Roman, serif]sont [/font] [font=Times New Roman, serif]financées par la Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Population et critères de recrutement[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]L’[/font] [font=Times New Roman, serif]étude A a recruté 26 participants, soit plus du double de l’étude B et ses 12 participants.[/font] [font=Times New Roman, serif] Les critères d’inclusion, [/font] [font=Times New Roman, serif]vérifiés identiquement par un entretien téléphonique préalable puis[/font] [font=Times New Roman, serif]un entretien en face à face, [/font][font=Times New Roman, serif]étaient pratiquement [/font][font=Times New Roman, serif]les même pour chaque études[/font][font=Times New Roman, serif] : n[/font][font=Times New Roman, serif]e seront retenus[/font][font=Times New Roman, serif] que des individus de 18 ans ou plus souffrant d’un PTSD depuis 6 mois ou davantage [/font][font=Times New Roman, serif]et[/font] [font=Times New Roman, serif]ayant un score supérieur ou égal à 50 sur le Clinician Administered PTSD Scale (CAPS-IV). [/font][font=Times New Roman, serif]L’étude pilote de 2013 a eu pour critère supplémentaire que les participants aient reçu par le passé au moins trois mois de traitement avec un antidépresseur ISRS, et l’étude de 2018 a[/font][font=Times New Roman, serif]vait pour critère [/font][font=Times New Roman, serif]supplémentaire[/font][font=Times New Roman, serif] de ne recruter[/font][font=Times New Roman, serif] que des individus n’ayant pas répondu avec succès à une précédente psychothérapie ou pharmacothérapie[/font][font=Times New Roman, serif]. [/font][font=Times New Roman, serif]Cette évolution est intéressante [/font][font=Times New Roman, serif](de « au moins trois mois de pharmacothérapie exigée » à l’« échec d’une pharmaco ou psychothérapie ») car des résultats positifs viendraient davantage souligner l’aspect novateur de la MDMA au regard des autres types de traitement.[/font] [font=Times New Roman, serif]L[/font] [font=Times New Roman, serif]es[/font] [font=Times New Roman, serif] populations des deux études [/font] [font=Times New Roman, serif]sont assez différentes[/font] [font=Times New Roman, serif], l’étude A ayant inclus uniquement des participants ayant servi comme militaire, pompiers ou policiers et ayant contracté un TSPT dans le cadre de leur service. L’échantillon étudié présente une moyenne d’âge de 37.2 ans, est à dominante masculine (73 % du nombre total de participants). [/font] [font=Times New Roman, serif]L’étude B donne une moyenne d’âge de [/font] [font=Times New Roman, serif]41.4[/font] [font=Times New Roman, serif] ans mais comporte une population à dominante féminine ([/font] [font=Times New Roman, serif]83 [/font] [font=Times New Roman, serif]%), sans critères discriminant quant à la profession présente ou passée.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif] Procédures[/font]
[font=Times New Roman, serif]Les méthodologies sont t[/font] [font=Times New Roman, serif]rès proches [/font] [font=Times New Roman, serif]: [/font] [font=Times New Roman, serif]Après avoir consenti à l’étude, les participants sont testés psychologiquement [/font] [font=Times New Roman, serif]([/font] [font=Times New Roman, serif]par un évaluateur indépendant [/font] [font=Times New Roman, serif]dans le cas de l’étude A, [/font] [font=Times New Roman, serif]par l’un des chercheurs dans l’étude B – [/font] [font=Times New Roman, serif]réduisant potentiellement l’efficacité de la méthodologie en double-aveugle[/font] [font=Times New Roman, serif]) [/font] [font=Times New Roman, serif]afin d’obtenir une base de résultats préliminaires à comparer aux résultats futurs. [/font] [font=Times New Roman, serif]Le test employé dans les deux cas est le CAPS-IV (Clinician Administered PTSD Scale), accompagné dans l’étude A du Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders.[/font] [font=Times New Roman, serif] Ensuite, les sujets sont répartis aléatoirement, [/font] [font=Times New Roman, serif]en double aveugle, en différents groupes [/font] [font=Times New Roman, serif](à[/font] [font=Times New Roman, serif] noter que la répartition aléatoire e[/font] [font=Times New Roman, serif]st faite[/font] [font=Times New Roman, serif] par des moyens informatiques dans l’étude de 2018[/font] [font=Times New Roman, serif])[/font] [font=Times New Roman, serif] : Dans l’étude A, [/font] [font=Times New Roman, serif]c[/font] [font=Times New Roman, serif]e seront trois[/font] [font=Times New Roman, serif] groupes qui recevront des doses de MDMA différentes, [/font] [font=Times New Roman, serif]contre seulement deux groupes pour l’étude B. [/font] [font=Times New Roman, serif]Il est important ici de comparer les différences de répartition des groupes, de dosage et d’administration du produit : l’étude pilote de 2013 répartira les participants en deux groupes très inégaux, le groupe contrôle comptant moitié moins d’individus [/font] [font=Times New Roman, serif](4)[/font] [font=Times New Roman, serif] que le groupe recevant une dose complète [/font] [font=Times New Roman, serif](8)[/font] [font=Times New Roman, serif], ceci [/font] [font=Times New Roman, serif]dans le but explicite de mieux déterminer la sûreté d’une dose complète. [/font] [font=Times New Roman, serif]Le groupe contrôle se verra administré 25 mg de MDMA, suivi 2.5h après de la moitié de la dose pour un total de 37.5 mg ; le second groupe recevra 125 mg suivi 2.5h après de la moitié de la dose, pour un total de 187.5mg.[/font] [font=Times New Roman, serif] L’étude de 2018 reprendra un schéma similaire quoique de manière atténuée, avec 7 participants au groupe contrôle [/font] [font=Times New Roman, serif](30mg de MDMA)[/font] [font=Times New Roman, serif], 7 participants au groupe intermédiaire [/font] [font=Times New Roman, serif](75 mg) [/font] [font=Times New Roman, serif]et 12 participants au groupe recevant le dosage le plus élevé [/font] [font=Times New Roman, serif](125 mg)[/font] [font=Times New Roman, serif]. [/font] [font=Times New Roman, serif]Cette fois, la seconde administration d’une moitié de la dose initiale sera proposée 1,5h plus tard, de manière optionnelle au gré du patient.[/font]
[font=Times New Roman, serif]La fréquence des sessions suit des schémas presque identiques, l’on notera un plus grand nombre de sé[/font] [font=Times New Roman, serif]ances préparatoires pré-MDMA[/font] [font=Times New Roman, serif] dans l’étude [/font] [font=Times New Roman, serif]de 2018[/font] [font=Times New Roman, serif] (3 [/font] [font=Times New Roman, serif]au lieu de[/font] [font=Times New Roman, serif] 2), [/font] [font=Times New Roman, serif]bien que le nombre total de séances thérapeutique sans produit soit le même (12).[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]O[/font] [font=Times New Roman, serif]utre [/font] [font=Times New Roman, serif]l[/font] [font=Times New Roman, serif]es dosages inégaux, u[/font] [font=Times New Roman, serif]ne divergence[/font] [font=Times New Roman, serif]apparaît lors de l’étude ouverte[/font] [font=Times New Roman, serif]subséquente aux sessions en double-aveugle. En effet, [/font][font=Times New Roman, serif]l’étude A fera passer [/font][font=Times New Roman, serif]une session ouverte supplémentaire [/font][font=Times New Roman, serif]après 1 mois d’intervalle[/font] [font=Times New Roman, serif]au groupe s’étant vu administrer 125mg de MDMA, avec des dosages cette fois flexible entre 100 et 125 mg. Les groupes ayant reçu 30 ou 75 mg sont alors croisés et passeront une session de thérapie préparatoire sans produit administré, avant de passer 3 sessions ouvertes supplémentaires avec un mois d’intervalle et des dosages également flexibles (100-125 mg).[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]L’étude B [/font] [font=Times New Roman, serif]ne [/font] [font=Times New Roman, serif]croisera [/font] [font=Times New Roman, serif]aucun[/font] [font=Times New Roman, serif] groupe, [/font] [font=Times New Roman, serif]les sessions supplémentaires de l’étude ouverte étant mise en place pour les individus n’ayant pas eu une réponse clinique suffisante au traitement.[/font] [font=Times New Roman, serif]T[/font][font=Times New Roman, serif]rois individus du groupe ayant reçu des doses complètes [/font][font=Times New Roman, serif]se porteront volontaire pour de nouvelles sessions, cette fois avec des dosages plus élevés (150 mg + 75 mg 2.5h après) ;[/font][font=Times New Roman, serif] la totalité des membres du groupe ayant reçu un placebo actif [/font][font=Times New Roman, serif]demandera à suivre des séances avec des doses complètes.[/font] [font=Times New Roman, serif]Ces différences [/font][font=Times New Roman, serif]entre les études laissent entendre une évolution de la compréhension des dosages applicables dans un contexte thérapeutique.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Evaluations[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Les méthodes d’évaluation ont pour seul point commun le test du CAPS-IV, appliqué et comparé dans chaque étude entre le temps de référence et environ 1 mois après la 2[/font] [font=Times New Roman, serif]e[/font] [font=Times New Roman, serif] session aveugle, puis de manière régulière pendant les 12 mois de suivi. L’étude A est enrichie de toute une batterie de tests secondaires, allant du Beck Depression Inventory-II à [/font] [font=Times New Roman, serif]des[/font] [font=Times New Roman, serif] test[/font] [font=Times New Roman, serif]s[/font] [font=Times New Roman, serif] de la personnalité, [/font] [font=Times New Roman, serif]là où l’étude B n’emploie qu’une échelle évaluative supplémentaire du TSPT.[/font]

[font=Times New Roman, serif]Analyse Statistique[/font]
[font=Times New Roman, serif]En tant qu’études pilotes, les deux recherches ne présentent pas d’échantillons suffisamment larges pour détecter des effets statistiques faibles ou moyens via l’analyse de la variance. Néanmoins, l’étude A comporte des résultats plus d[/font] [font=Times New Roman, serif]étaillés[/font] [font=Times New Roman, serif]de par l’emploi de tests paramétriques pour mesurer les tailles d’effets, là où l’étude B se contente d’un test non-paramétrique et de comparaison de scores items par items. [/font][font=Times New Roman, serif]Résultats[/font] [font=Times New Roman, serif]Les seuls résultats comparables entre les deux études sont les moyennes des scores au test CAPS-IV, d’abord pré-traitement puis 1 mois après la 2[/font] [font=Times New Roman, serif]e[/font] [font=Times New Roman, serif] session de thérapie accompagnée de MDMA. [/font] [font=Times New Roman, serif]L’étude de 2013 montre une amélioration légère des scores moyens au CAPS-IV que ce soit pour le groupe placebo (-3.3) ou le groupe test (-3.4), mais ces différences s’avèrent trop faibles pour témoigner une signification statistique. Les résultats à l’étude de 2018 sont bien plus contrastés, avec un changement [/font] [font=Times New Roman, serif]des scores moyens passant de -11.4 pour le groupe contrôle à -58.3 et -44.3 pour les groupes tests (respectivement celui à 75 mg et celui à 125 mg), changements statistiquement signifiants. En plus de cette différence de résultats, il n[/font] [font=Times New Roman, serif]ous apparaît[/font] [font=Times New Roman, serif] intéressant de relever une variation majeure entre les études concernant le groupe contrôle. Là où ce groupe, [/font] [font=Times New Roman, serif]dans l’étude de 2018,[/font] [font=Times New Roman, serif] verra une amélioration [/font] [font=Times New Roman, serif]légère des scores moyens au CAPS-IV après les sessions de traitement en double aveugle puis une amélioration significative de ces scores suite aux sessions ouvertes avec des doses complètes (résultats allant dans le sens d’une efficacité réelle de la MDMA dans le traitement), l’étude de 2013 montrera l’effet inverse suite aux sessions ouvertes avec des doses complètes passées par le groupe contrôle, la moyenne des scores ayant augmenté de 6.5 suite à la dernière session en double-aveugle [/font] [font=Times New Roman, serif](soit une évolution négative)[/font] [font=Times New Roman, serif]. Les membres du groupe test ayant suivi le même protocole en session ouvertes montrer[/font] [font=Times New Roman, serif]ont[/font] [font=Times New Roman, serif] des résultats positifs, avec une diminution du score moyen de 12.2 suite à la dernière session en double-aveugle. Ces différences de résultats s’avèrent difficile à interpréter, [/font] [font=Times New Roman, serif]compte-tenu des faibles échantillons de chacune des études, des possibles différences culturelles, des divergences possibles liées aux thérapeutes et aux patients eux-même, et des légères différences de précautions quant à la double-cécité des tests, l’étude de 2018 semblant davantage au point sur la question.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Conclusion[/font]
[font=Times New Roman, serif]L’étude de 2013, des propos de l’auteur, n’aura pas montré de réduction significative des symptômes du trouble de stress post-traumatique suite à la thérapie adjointe de MDMA, et ne révélera aucun événement indésirable lié à l’administration du produit, laissant entendre une certaine sécurité. [/font] [font=Times New Roman, serif]L’échantillon étudié étant restreint et l’analyse statistique limitée, l’apport principal de l’étude réside dans sa nouveauté et son domaine d’application, les recherches concernant l’emploi thérapeutique de MDMA apparaissant en nombre limité, de même pour les avancées dans le traitement du TSPT. [/font] [font=Times New Roman, serif]Une des suggestions de l’auteur de renforcer l’alliance thérapeutique avec une session préparatoire supplémentaire semble avoir été prise en compte dans l’étude de 2018, qui proposera 3 sessions préalables à l’administration de MDMA. Cette sec[/font] [font=Times New Roman, serif]onde étude pilote montre ici un impact positif de la thérapie adjointe de MDMA, avec une analyse statistique d’une portée plus grande quoique toujours insuffisante. Les résultats tendent également à montrer une sécurité dans l’administration du produit. La faible ampleur de ces études s’[/font] [font=Times New Roman, serif]explique par leur nature exploratoire[/font] [font=Times New Roman, serif]. Le commencement en 2019 d[/font] [font=Times New Roman, serif]es études cliniques de phase 3 vient confirmer l’utilité des deux études pilotes qui ont été analysées ici.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Bibliographie[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Etudes comparées :[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Mithoefer, M. C. et al. (2018)[/font] [font=Times New Roman, serif].[/font][font=Times New Roman, serif]3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA)-assisted psychotherapy for post-traumatic stress disorder in military veterans, firefighters, and police officers: a randomised, double-blind, dose-response, phase 2 clinical. trial [/font]Lancet Psychiatry, 30 ​

[font=Times New Roman, serif]Oehen, P. et al.(2013). [/font] [font=Times New Roman, serif]A randomized, controlled pilot study of MDMA (+/- 3,4-Methylenedioxymethamphetamine)-assisted psychotherapy for treatment of resistant, chronic Post-Traumatic Stress Disorder (PTSD). [/font][font=Times New Roman, serif]Journal of Psychopharmacology 27(1),[/font][font=Times New Roman, serif] 40-52[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Autres articles :[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Parekh, [/font] [font=Times New Roman, serif]R. (2017).[/font] [font=Times New Roman, serif]What Is Posttraumatic Stress Disorder?[/font] [font=Times New Roman, serif]American Psychiatric Association.[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]https://www.psychiatry.org/patients-families/ptsd/what-is-ptsd[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Krystal, J. H. [/font] [font=Times New Roman, serif]et al.[/font] [font=Times New Roman, serif] (2017). It Is Time to Address the Crisis in the Pharmacotherapy of Posttraumatic Stress Disorder: A Consensus Statement of the PTSD Psychopharmacology Working Group. [/font] [font=Times New Roman, serif]Biological psychiatry[/font][font=Times New Roman, serif], [/font][font=Times New Roman, serif]82[/font][font=Times New Roman, serif](7), e51–e59. [/font][font=Times New Roman, serif]https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2017.03.007[/font] ​

[font=Times New Roman, serif]Burge B. (2020). [/font] [font=Times New Roman, serif]FDA Agrees to Expanded Access Program for MDMA-Assisted Psychotherapy for PTSD. [/font][font=Times New Roman, serif]MAPS. [/font][font=Times New Roman, serif]https://maps.org/news/media/8008-press-release-fda-agrees-to-expanded-access-program-for-mdma-assisted-psychotherapy-for-ptsd[/font]