De nombreuses psychothérapies pour le SSPT impliquent l'induction et l'extinction de réponses autonomes anormales par le réexamen d'expériences traumatiques en psychothérapie avec un niveau approprié d'engagement émotionnel [14]. Pour être efficace, l'exposition doit s'accompagner d'un certain degré d'engagement émotionnel ou "d'activation de la peur" tout en évitant la dissociation ou l'émotion écrasante [32]. C'est ce qu'on appelle travailler dans la "zone d'éveil optimale" ou "fenêtre de tolérance" [33-35].
Les effets neurobiologiques combinés de la MDMA augmentent la compassion, réduisent les défenses et la peur des blessures émotionnelles, et améliorent la communication et l'introspection. La MDMA produit des effets anxiolytiques et prosociaux, qui contrecarrent l'évitement et l'hyperexcitation dans le cadre de la thérapie.
Le syndrome de stress post-traumatique augmente l'activité des amygdales, provoquant un encodage accru des souvenirs de peur et une diminution du flux sanguin dans le cortex préfrontal. En revanche, la MDMA diminue fortement l'activité des amygdales [36], et il y a des indications que la MDMA pourrait augmenter l'activité du cortex préfrontal [37].
L'imagerie cérébrale après l'administration de MDMA indique une moindre réactivité aux expressions faciales de colère et une plus grande récompense dans les visages heureux [36]. Cette action est compatible avec la réduction de la peur ou de la défensive qu'elle a provoquée, et contraste avec la stimulation de l'amygdale observée dans les modèles animaux de peur conditionnée, un état similaire à l'état de stress post-traumatique (PTSD) [38-40].
La réduction de l'activation de l'amygdale induite par le stress peut être soutenue et renforcée par une interaction avec l'équipe thérapeutique pendant et après l'expérience de la MDMA. Les effets subjectifs de la MDMA créent un état psychologique productif qui améliore le processus thérapeutique.
La MDMA est capable d'induire des effets psychopharmacologiques uniques, notamment une diminution de la peur et une augmentation du bien-être, de la sociabilité, de la confiance interpersonnelle, de l'acceptation de soi et des autres, et de la capacité à aborder ces questions sans désorientation extrême ou perte d'ego due à l'état d'alerte de la conscience. L'ensemble de ces facteurs peut permettre de vivre une expérience émotionnelle corrective.
Un traitement combiné de MDMA et de psychothérapie peut être particulièrement utile pour traiter le SSPT, car la MDMA peut atténuer la réaction de peur d'une menace perçue à l'intégrité émotionnelle d'une personne et diminuer la défensive sans bloquer l'accès aux souvenirs ou empêcher une expérience émotionnelle profonde et authentique [41-44].
L'élimination de ces réactions de peur conditionnées peut conduire à une communication plus ouverte et plus confortable sur les événements traumatisants passés et à un meilleur accès aux informations les concernant [45]. Les participants sont en mesure de ressentir et d'exprimer leur peur, leur colère et leur chagrin, avec moins de risques de se sentir dépassés par ces émotions.
La MDMA semble susciter une prise de conscience interne du fait que même les sentiments douloureux qui surgissent sont une partie importante du processus thérapeutique. En outre, des sentiments d'empathie, d'amour et de profonde appréciation apparaissent souvent, ainsi qu'une perspective plus claire du traumatisme en tant qu'événement passé, une perspective plus précise de sa signification et une conscience accrue du soutien et de la sécurité qui existent dans le présent.
Par conséquent, la psychothérapie assistée par la MDMA peut permettre aux participants de restructurer leurs réalités intra-psychiques et de développer un répertoire comportemental et émotionnel plus large pour répondre aux stimuli anxiogènes. La méthode thérapeutique est décrite plus en détail dans le Manuel de traitement de la psychothérapie assistée par la MDMA, sur lequel les sites et les équipes de thérapie seront formés avant l'étude.