Acacia
𝓥𝓪𝓹𝓸𝓾𝓻𝓸𝓾𝓼 𝓢𝓱𝓪𝓭𝓮𝓼蒸気の色合い
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Je vous partage la traduction d’une partie d’une étude sur la NAC que j’ai trouvé particulièrement intéressante, l’étude parle de la pharmacologie du produit, je vous laisserai lire l’étude mais ça a un fort effet contre le stress oxidative et un effet régulateur des glutamates et de la dopamine . Ici, je ne partage que la partie sur les addictions mais le produit est aussi en recherche pou divers troubles comme la dépression la bipolarité, la schizophrénie ou les TOC . Pleins de trucs quoi
L’étude étant assez longue je n’en partage qu’un fragment .
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3044191/
Résumé
Il existe un champ de recherche en expansion qui étudie les avantages des alternatives aux thérapies pharmacologiques actuelles en psychiatrie. La N-acétylcystéine (NAC) apparaît comme un agent utile dans le traitement des troubles psychiatriques. Comme pour de nombreuses thérapies, les origines cliniques de la NAC sont très éloignées de son utilisation actuelle en psychiatrie. Alors que les mécanismes de la NAC commencent seulement à être compris, il est probable que la NAC exerce des effets bénéfiques au-delà de son rôle de précurseur de l'antioxydant glutathion, en modulant les voies glutamatergiques, neurotropes et inflammatoires. Cette revue donne un aperçu de la littérature actuelle concernant l'utilisation de la NAC dans des troubles tels que la dépendance, les troubles compulsifs et de toilettage, la schizophrénie et le trouble bipolaire. La N-acétylcystéine a donné des résultats prometteurs chez les populations atteintes de ces troubles, y compris celles chez qui l'efficacité du traitement était auparavant limitée. Le potentiel thérapeutique de cet acide aminé acétylé commence à émerger dans le domaine de la recherche psychiatrique.
Addiction
Il existe une abondante littérature impliquant des anomalies glutamatergiques dans la dépendance.47,48 Plus récemment, des données émergent suggérant un rôle du stress oxydatif dans la pathophysiologie de la dépendance aux drogues d'abus.32,49-51 Des recherches ont exploré la modulation des voies glutamatergiques par la NAC dans des modèles précliniques.52,53 Il a été démontré que la N-acétylcystéine inverse le déclin de l'échange cystine-glutamate par l'intermédiaire de l'antiporteur cystine-glutamate et contribue ainsi à la restauration des voies glutamatergiques dans la dépendance.32,52 Ces propriétés en ont fait un candidat potentiel pour le traitement de la dépendance. Une grande partie de la littérature qui suit est basée sur de petits essais cliniques, des cohortes non randomisées ou des rapports de cas, mais elle est suffisamment prometteuse pour suggérer la nécessité d'études plus importantes et bien conçues.
Dépendance à la marijuana
Une étude récente menée par Gray et ses collègues31 a examiné l'utilisation de la NAC (2 400 mg/j) dans une étude ouverte auprès de 24 consommateurs de marijuana dépendants qui ont déclaré vouloir réduire leur consommation. Après le traitement, les utilisateurs ont rapporté une réduction du nombre de jours/semaine de consommation et du "nombre de coups". Inversement, les mesures de cannabinoïdes dans l'urine n'ont pas changé de manière significative au cours de la période de traitement, bien que les auteurs déclarent que les niveaux de cannabinoïdes dans l'urine de 13 utilisateurs sont restés supérieurs à la plage de détection du test, fournissant ainsi des résultats ambigus concernant la diminution de la consommation. En plus de la consommation globale, des réductions de la compulsion, de l'émotivité et de l'intentionnalité de la consommation de marijuana (mesurées avec le Marijuana Craving Questionnaire) ont été rapportées, reflétant une amélioration dans 3 des 4 domaines de l'échelle31.
Dépendance à la nicotine
La N-acétylcystéine a également été étudiée comme traitement de la dépendance à la nicotine. En plus de la modulation du glutamate pour réduire les envies et les comportements de récompense, la NAC pourrait avoir un rôle d'antioxydant dans un trouble où le stress oxydatif est marqué. Une étude contrôlée par placebo (n = 29) a étudié 2400 mg/jour de NAC comme traitement pour le sevrage tabagique.32 Cette étude a enregistré les évaluations des participants concernant la consommation et les envies de fumer ainsi que des mesures biochimiques pour confirmer la consommation déclarée. Il n'y a pas eu de différence significative dans le nombre de cigarettes fumées ou les niveaux de monoxyde de carbone entre les groupes NAC et placebo. L'adhésion au traitement et les effets secondaires n'ont pas été rapportés. Les auteurs ont noté que l'alcool était une covariable significative et qu'après l'élimination de 2 valeurs aberrantes basées sur la consommation d'alcool et la consommation de nicotine qui en résulte, il n'y avait qu'une tendance post hoc vers une diminution du nombre de cigarettes fumées dans le groupe NAC, et cela ne correspondait pas à une diminution des niveaux de monoxyde de carbone. En raison de l'exclusion de participants de l'analyse et de la variabilité de l'échantillon en termes de facteurs extérieurs tels que la consommation d'alcool, la taille de l'échantillon de cette étude était trop faible pour tirer des conclusions définitives.
Il existe une autre étude à petite échelle qui incluait spécifiquement des fumeurs qui n'avaient pas l'intention d'arrêter de fumer et qui a examiné les biomarqueurs chez les fumeurs après un traitement à la NAC.33 Le résultat de l'étude était d'évaluer les effets de la NAC sur les aspects biophysiques néfastes du tabagisme. Les participants ont été répartis au hasard dans des groupes placebo ou NAC (1200 mg/j) et traités pendant 6 mois. L'étude a révélé que dans le groupe NAC, il y avait des diminutions des adduits lipophiles de l'ADN entre la ligne de base et le point final. De même, les niveaux de 8-OH-dG ont diminué entre le début et la fin du traitement, et par rapport au groupe placebo. Ces données indiquent une diminution des dommages à l'ADN au cours de l'étude. En outre, le nombre de micronoyaux présents dans la muqueuse buccale a diminué dans le groupe NAC après le traitement, par rapport au début de l'étude.
Dépendance à la cocaïne
Dans une petite étude croisée (n = 13), conçue pour déterminer la tolérance et l'innocuité, les participants (s'abstenant actuellement de consommer de la cocaïne) ont reçu 2400 mg de NAC ou un placebo pendant 2 jours.34 Quatre jours plus tard, les participants sont passés dans le bras alternatif. Quatre jours plus tard, les participants ont été transférés dans le groupe alternatif. Alors qu'il n'y a pas eu de changement entre les groupes en ce qui concerne la réduction des envies par rapport au placebo, l'analyse au sein du groupe a montré que le groupe NAC avait une réduction significative des envies, des retraits et de la consommation autodéclarée par rapport à la ligne de base, ce qui n'a pas été observé dans le groupe placebo. Alors que cette étude n'avait pas pour but d'étudier l'efficacité, un signal a été trouvé qui a fourni des preuves justifiant des recherches supplémentaires.
Dans une étude de suivi, un échantillon similaire a été traité avec 2400 mg de NAC.35 Les résultats de cette étude ont montré que, sur la base des diapositives de réactivité aux indices, la NAC a réduit le désir et l'intérêt pour la cocaïne, et a également réduit le temps passé à regarder les diapositives liées à la cocaïne.
Après ces études, ce groupe de recherche a mené un essai ouvert de plus grande envergure sur la NAC en utilisant 3 doses sur 4 semaines.36 Initialement, 8 participants ont reçu 1200 mg/jour de NAC. Après l'établissement de la tolérance à cette dose, 9 autres participants ont reçu 1800 mg/jour de NAC, et enfin 6 participants ont reçu 3600 mg/jour de NAC. Bien qu'elle ne soit pas statistiquement significative, cette étude a révélé des réductions de la quantité de cocaïne dépensée, du nombre de jours de consommation et des améliorations basées sur l'évaluation sélective de la gravité de la cocaïne. Les chercheurs ont noté que cette étude n'était pas assez puissante et qu'elle nécessitait un modèle contrôlé par placebo pour faire des affirmations concrètes concernant l'efficacité de la NAC dans le traitement de la dépendance à la cocaïne. Compte tenu de ces résultats, des essais de plus grande envergure et bien conçus sont nécessaires.
Jeu pathologique
Dans une étude ouverte portant sur 29 participants présentant une dépendance pathologique confirmée aux jeux de hasard, Grant et ses collègues37 ont administré 1800 mg (dose titrée) de NAC pendant 8 semaines. Un essai randomisé portant sur 13 répondeurs a ensuite été mené sur les 6 semaines suivantes (dose constante de 1800 mg/kg de NAC comparée à un placebo). Au cours de l'étude ouverte, 16 participants ont connu une réduction significative de leur comportement de jeu. Parmi eux, 13 ont accepté de prendre part à l'étude randomisée. Après 6 semaines supplémentaires de traitement par la NAC, 83% du groupe NAC était toujours considéré comme répondeur, contre seulement 28% dans le groupe placebo.
Discussion
La N-acétylcystéine semble être prometteuse dans le traitement de plusieurs troubles psychiatriques. Pour bon nombre des troubles psychiatriques évoqués, les données concernant l'efficacité de la NAC dans leur traitement ne sont que préliminaires, et des recherches supplémentaires sont nécessaires. Cependant, la NAC semble être une cible thérapeutique prometteuse et offre une opportunité de traitement dans un domaine où les traitements actuels sont limités ou sont restés sous-optimaux.
Le manque apparent de spécificité de la NAC dans les études initiales est intriguant et suggère qu'elle pourrait cibler des voies communes à tous les troubles ; le stress oxydatif semble être un résultat assez peu spécifique dans une série de psychopathologies, et le dérèglement du glutamate, des voies inflammatoires et de l'AD sont également largement rapportés. Étant donné que les systèmes de diagnostic actuels sont basés sur la phénoménologie et que dans aucune autre branche de la médecine la phénoménologie et la physiopathologie ne sont liées de façon linéaire, cela peut refléter une limite intrinsèque de notre système de classification. Ce point est mis en évidence par le fait qu'il existe un chevauchement important d'autres traitements et de biomarqueurs entre les troubles. Comme le corpus de preuves est actuellement provisoire pour de nombreux troubles, il est possible, à mesure que la base de preuves s'élargit, que l'efficacité apparaisse plus grande dans certains domaines que dans d'autres. En outre, la dose précise de NAC n'a pas encore été établie de manière définitive. Les études de détermination de la dose peuvent révéler une plus grande efficacité à des doses plus élevées ou une efficacité égale à des doses plus faibles. Bien que le profil de tolérance de la NAC semble bénin, il convient de souligner qu'il n'existe pas de base de données étendue sur l'utilisation à long terme. Certains effets indésirables, comme l'hypertension pulmonaire, sont signalés dans des études animales à très haute dose, mais n'ont pas été observés dans les études humaines.79 Alors que la NAC semble être antiépileptique à faible dose,80 des crises sont signalées en cas de surdosage.81 La vigilance est nécessaire.
Étant donné que beaucoup de ces troubles ont de nombreuses voies physiopathologiques potentielles en interaction, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment la NAC exerce ses effets bénéfiques. Les plateformes de biomarqueurs et de neuroimagerie ont la capacité d'éclairer ces questions. Dans des troubles tels que la dépendance, le glutamate a été le principal candidat pour le mécanisme d'action, tandis que dans la schizophrénie et les troubles de l'humeur, l'hypothèse du GSH a été celle qui a été postulée pour expliquer le mécanisme d'action de la NAC. Cependant, étant donné l'interaction entre le glutamate, le neurotransmetteur le plus abondant, et d'autres voies de neurotransmetteurs, notamment la DA et la sérotonine, les personnes atteintes de troubles tels que la dépression et la schizophrénie peuvent bénéficier d'une modulation indirecte de ces voies par le biais de modifications de la fonction glutamatergique. Un lien commun à l'efficacité du traitement pourrait être le stress oxydatif, dont on a constaté qu'il était altéré dans la plupart de ces troubles. Cependant, dans le cas de la cocaïnomanie, la plupart des recherches axées sur les mécanismes d'action ont impliqué la modulation de l'antiporteur cystine-glutamate par la NAC comme la cause la plus probable de l'effet bénéfique26,82,83. Alors qu'il existe des similitudes entre ces troubles, avec des altérations de la biologie oxydative et de la neurotransmission, ainsi que des modifications de la potentialisation à long terme dépendante du glutamate et de la plasticité neuronale84, l'hétérogénéité des pathologies sous-jacentes, notamment dans les régions cérébrales impliquées, pourrait conduire à la mise en évidence d'actions différentes de la NAC selon le trouble.
De même, la modulation des voies inflammatoires pourrait également jouer un rôle dans les bénéfices observés après un traitement par NAC. Le rôle de l'inflammation dans la dépression a reçu la plus grande attention ; cependant, les voies inflammatoires sont impliquées dans l'étiologie d'autres troubles, comme la schizophrénie. Comme pour les antipsychotiques atypiques, pour lesquels de nouvelles données montrent une diversité de mécanismes d'action, notamment sur l'inflammation85, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau86 et le stress oxydatif87, l'efficacité peut s'avérer être une interaction sommative des effets sur diverses voies.
Globalement, cet outil thérapeutique improbable implique de nouvelles voies comme cibles thérapeutiques viables. Cela ouvre la voie au développement d'autres thérapies rationnelles, fondées sur des hypothèses. Le fait que la NAC semble sûre, tolérable et abordable et qu'elle soit facilement disponible ajoute à son intérêt.
L’étude étant assez longue je n’en partage qu’un fragment .
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3044191/
Résumé
Il existe un champ de recherche en expansion qui étudie les avantages des alternatives aux thérapies pharmacologiques actuelles en psychiatrie. La N-acétylcystéine (NAC) apparaît comme un agent utile dans le traitement des troubles psychiatriques. Comme pour de nombreuses thérapies, les origines cliniques de la NAC sont très éloignées de son utilisation actuelle en psychiatrie. Alors que les mécanismes de la NAC commencent seulement à être compris, il est probable que la NAC exerce des effets bénéfiques au-delà de son rôle de précurseur de l'antioxydant glutathion, en modulant les voies glutamatergiques, neurotropes et inflammatoires. Cette revue donne un aperçu de la littérature actuelle concernant l'utilisation de la NAC dans des troubles tels que la dépendance, les troubles compulsifs et de toilettage, la schizophrénie et le trouble bipolaire. La N-acétylcystéine a donné des résultats prometteurs chez les populations atteintes de ces troubles, y compris celles chez qui l'efficacité du traitement était auparavant limitée. Le potentiel thérapeutique de cet acide aminé acétylé commence à émerger dans le domaine de la recherche psychiatrique.
Addiction
Il existe une abondante littérature impliquant des anomalies glutamatergiques dans la dépendance.47,48 Plus récemment, des données émergent suggérant un rôle du stress oxydatif dans la pathophysiologie de la dépendance aux drogues d'abus.32,49-51 Des recherches ont exploré la modulation des voies glutamatergiques par la NAC dans des modèles précliniques.52,53 Il a été démontré que la N-acétylcystéine inverse le déclin de l'échange cystine-glutamate par l'intermédiaire de l'antiporteur cystine-glutamate et contribue ainsi à la restauration des voies glutamatergiques dans la dépendance.32,52 Ces propriétés en ont fait un candidat potentiel pour le traitement de la dépendance. Une grande partie de la littérature qui suit est basée sur de petits essais cliniques, des cohortes non randomisées ou des rapports de cas, mais elle est suffisamment prometteuse pour suggérer la nécessité d'études plus importantes et bien conçues.
Dépendance à la marijuana
Une étude récente menée par Gray et ses collègues31 a examiné l'utilisation de la NAC (2 400 mg/j) dans une étude ouverte auprès de 24 consommateurs de marijuana dépendants qui ont déclaré vouloir réduire leur consommation. Après le traitement, les utilisateurs ont rapporté une réduction du nombre de jours/semaine de consommation et du "nombre de coups". Inversement, les mesures de cannabinoïdes dans l'urine n'ont pas changé de manière significative au cours de la période de traitement, bien que les auteurs déclarent que les niveaux de cannabinoïdes dans l'urine de 13 utilisateurs sont restés supérieurs à la plage de détection du test, fournissant ainsi des résultats ambigus concernant la diminution de la consommation. En plus de la consommation globale, des réductions de la compulsion, de l'émotivité et de l'intentionnalité de la consommation de marijuana (mesurées avec le Marijuana Craving Questionnaire) ont été rapportées, reflétant une amélioration dans 3 des 4 domaines de l'échelle31.
Dépendance à la nicotine
La N-acétylcystéine a également été étudiée comme traitement de la dépendance à la nicotine. En plus de la modulation du glutamate pour réduire les envies et les comportements de récompense, la NAC pourrait avoir un rôle d'antioxydant dans un trouble où le stress oxydatif est marqué. Une étude contrôlée par placebo (n = 29) a étudié 2400 mg/jour de NAC comme traitement pour le sevrage tabagique.32 Cette étude a enregistré les évaluations des participants concernant la consommation et les envies de fumer ainsi que des mesures biochimiques pour confirmer la consommation déclarée. Il n'y a pas eu de différence significative dans le nombre de cigarettes fumées ou les niveaux de monoxyde de carbone entre les groupes NAC et placebo. L'adhésion au traitement et les effets secondaires n'ont pas été rapportés. Les auteurs ont noté que l'alcool était une covariable significative et qu'après l'élimination de 2 valeurs aberrantes basées sur la consommation d'alcool et la consommation de nicotine qui en résulte, il n'y avait qu'une tendance post hoc vers une diminution du nombre de cigarettes fumées dans le groupe NAC, et cela ne correspondait pas à une diminution des niveaux de monoxyde de carbone. En raison de l'exclusion de participants de l'analyse et de la variabilité de l'échantillon en termes de facteurs extérieurs tels que la consommation d'alcool, la taille de l'échantillon de cette étude était trop faible pour tirer des conclusions définitives.
Il existe une autre étude à petite échelle qui incluait spécifiquement des fumeurs qui n'avaient pas l'intention d'arrêter de fumer et qui a examiné les biomarqueurs chez les fumeurs après un traitement à la NAC.33 Le résultat de l'étude était d'évaluer les effets de la NAC sur les aspects biophysiques néfastes du tabagisme. Les participants ont été répartis au hasard dans des groupes placebo ou NAC (1200 mg/j) et traités pendant 6 mois. L'étude a révélé que dans le groupe NAC, il y avait des diminutions des adduits lipophiles de l'ADN entre la ligne de base et le point final. De même, les niveaux de 8-OH-dG ont diminué entre le début et la fin du traitement, et par rapport au groupe placebo. Ces données indiquent une diminution des dommages à l'ADN au cours de l'étude. En outre, le nombre de micronoyaux présents dans la muqueuse buccale a diminué dans le groupe NAC après le traitement, par rapport au début de l'étude.
Dépendance à la cocaïne
Dans une petite étude croisée (n = 13), conçue pour déterminer la tolérance et l'innocuité, les participants (s'abstenant actuellement de consommer de la cocaïne) ont reçu 2400 mg de NAC ou un placebo pendant 2 jours.34 Quatre jours plus tard, les participants sont passés dans le bras alternatif. Quatre jours plus tard, les participants ont été transférés dans le groupe alternatif. Alors qu'il n'y a pas eu de changement entre les groupes en ce qui concerne la réduction des envies par rapport au placebo, l'analyse au sein du groupe a montré que le groupe NAC avait une réduction significative des envies, des retraits et de la consommation autodéclarée par rapport à la ligne de base, ce qui n'a pas été observé dans le groupe placebo. Alors que cette étude n'avait pas pour but d'étudier l'efficacité, un signal a été trouvé qui a fourni des preuves justifiant des recherches supplémentaires.
Dans une étude de suivi, un échantillon similaire a été traité avec 2400 mg de NAC.35 Les résultats de cette étude ont montré que, sur la base des diapositives de réactivité aux indices, la NAC a réduit le désir et l'intérêt pour la cocaïne, et a également réduit le temps passé à regarder les diapositives liées à la cocaïne.
Après ces études, ce groupe de recherche a mené un essai ouvert de plus grande envergure sur la NAC en utilisant 3 doses sur 4 semaines.36 Initialement, 8 participants ont reçu 1200 mg/jour de NAC. Après l'établissement de la tolérance à cette dose, 9 autres participants ont reçu 1800 mg/jour de NAC, et enfin 6 participants ont reçu 3600 mg/jour de NAC. Bien qu'elle ne soit pas statistiquement significative, cette étude a révélé des réductions de la quantité de cocaïne dépensée, du nombre de jours de consommation et des améliorations basées sur l'évaluation sélective de la gravité de la cocaïne. Les chercheurs ont noté que cette étude n'était pas assez puissante et qu'elle nécessitait un modèle contrôlé par placebo pour faire des affirmations concrètes concernant l'efficacité de la NAC dans le traitement de la dépendance à la cocaïne. Compte tenu de ces résultats, des essais de plus grande envergure et bien conçus sont nécessaires.
Jeu pathologique
Dans une étude ouverte portant sur 29 participants présentant une dépendance pathologique confirmée aux jeux de hasard, Grant et ses collègues37 ont administré 1800 mg (dose titrée) de NAC pendant 8 semaines. Un essai randomisé portant sur 13 répondeurs a ensuite été mené sur les 6 semaines suivantes (dose constante de 1800 mg/kg de NAC comparée à un placebo). Au cours de l'étude ouverte, 16 participants ont connu une réduction significative de leur comportement de jeu. Parmi eux, 13 ont accepté de prendre part à l'étude randomisée. Après 6 semaines supplémentaires de traitement par la NAC, 83% du groupe NAC était toujours considéré comme répondeur, contre seulement 28% dans le groupe placebo.
Discussion
La N-acétylcystéine semble être prometteuse dans le traitement de plusieurs troubles psychiatriques. Pour bon nombre des troubles psychiatriques évoqués, les données concernant l'efficacité de la NAC dans leur traitement ne sont que préliminaires, et des recherches supplémentaires sont nécessaires. Cependant, la NAC semble être une cible thérapeutique prometteuse et offre une opportunité de traitement dans un domaine où les traitements actuels sont limités ou sont restés sous-optimaux.
Le manque apparent de spécificité de la NAC dans les études initiales est intriguant et suggère qu'elle pourrait cibler des voies communes à tous les troubles ; le stress oxydatif semble être un résultat assez peu spécifique dans une série de psychopathologies, et le dérèglement du glutamate, des voies inflammatoires et de l'AD sont également largement rapportés. Étant donné que les systèmes de diagnostic actuels sont basés sur la phénoménologie et que dans aucune autre branche de la médecine la phénoménologie et la physiopathologie ne sont liées de façon linéaire, cela peut refléter une limite intrinsèque de notre système de classification. Ce point est mis en évidence par le fait qu'il existe un chevauchement important d'autres traitements et de biomarqueurs entre les troubles. Comme le corpus de preuves est actuellement provisoire pour de nombreux troubles, il est possible, à mesure que la base de preuves s'élargit, que l'efficacité apparaisse plus grande dans certains domaines que dans d'autres. En outre, la dose précise de NAC n'a pas encore été établie de manière définitive. Les études de détermination de la dose peuvent révéler une plus grande efficacité à des doses plus élevées ou une efficacité égale à des doses plus faibles. Bien que le profil de tolérance de la NAC semble bénin, il convient de souligner qu'il n'existe pas de base de données étendue sur l'utilisation à long terme. Certains effets indésirables, comme l'hypertension pulmonaire, sont signalés dans des études animales à très haute dose, mais n'ont pas été observés dans les études humaines.79 Alors que la NAC semble être antiépileptique à faible dose,80 des crises sont signalées en cas de surdosage.81 La vigilance est nécessaire.
Étant donné que beaucoup de ces troubles ont de nombreuses voies physiopathologiques potentielles en interaction, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer comment la NAC exerce ses effets bénéfiques. Les plateformes de biomarqueurs et de neuroimagerie ont la capacité d'éclairer ces questions. Dans des troubles tels que la dépendance, le glutamate a été le principal candidat pour le mécanisme d'action, tandis que dans la schizophrénie et les troubles de l'humeur, l'hypothèse du GSH a été celle qui a été postulée pour expliquer le mécanisme d'action de la NAC. Cependant, étant donné l'interaction entre le glutamate, le neurotransmetteur le plus abondant, et d'autres voies de neurotransmetteurs, notamment la DA et la sérotonine, les personnes atteintes de troubles tels que la dépression et la schizophrénie peuvent bénéficier d'une modulation indirecte de ces voies par le biais de modifications de la fonction glutamatergique. Un lien commun à l'efficacité du traitement pourrait être le stress oxydatif, dont on a constaté qu'il était altéré dans la plupart de ces troubles. Cependant, dans le cas de la cocaïnomanie, la plupart des recherches axées sur les mécanismes d'action ont impliqué la modulation de l'antiporteur cystine-glutamate par la NAC comme la cause la plus probable de l'effet bénéfique26,82,83. Alors qu'il existe des similitudes entre ces troubles, avec des altérations de la biologie oxydative et de la neurotransmission, ainsi que des modifications de la potentialisation à long terme dépendante du glutamate et de la plasticité neuronale84, l'hétérogénéité des pathologies sous-jacentes, notamment dans les régions cérébrales impliquées, pourrait conduire à la mise en évidence d'actions différentes de la NAC selon le trouble.
De même, la modulation des voies inflammatoires pourrait également jouer un rôle dans les bénéfices observés après un traitement par NAC. Le rôle de l'inflammation dans la dépression a reçu la plus grande attention ; cependant, les voies inflammatoires sont impliquées dans l'étiologie d'autres troubles, comme la schizophrénie. Comme pour les antipsychotiques atypiques, pour lesquels de nouvelles données montrent une diversité de mécanismes d'action, notamment sur l'inflammation85, le facteur neurotrophique dérivé du cerveau86 et le stress oxydatif87, l'efficacité peut s'avérer être une interaction sommative des effets sur diverses voies.
Globalement, cet outil thérapeutique improbable implique de nouvelles voies comme cibles thérapeutiques viables. Cela ouvre la voie au développement d'autres thérapies rationnelles, fondées sur des hypothèses. Le fait que la NAC semble sûre, tolérable et abordable et qu'elle soit facilement disponible ajoute à son intérêt.
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